La recherche sur la démence, aujourd'hui et demain
La recherche sur la démence
Jusqu’à présent on ne connaît pas encore à fond les causes des maladies neurodégénératives telles que celle d’Alzheimer. La recherche axée sur les signes cliniques est très complexe, aussi et surtout parce que ces maladies se développent sournoisement durant des décennies. Par conséquent, actuellement en Suisse on ne peut traiter que les symptômes, non pas les facteurs déclenchants.
« Bien que la recherche ait fait d’énormes progrès au cours des 30 dernières années, aucun patient souffrant d’Alzheimer ou d’une autre forme de démence ne peut être traité de manière adéquate à ce jour », confirme Philip Scheltens, membre du comité scientifique de la fondation. « Nous devons absolument mieux comprendre les processus cérébraux qui sont à l’origine de la maladie et la diagnostiquer avant que la démence ne se manifeste. »
Prof. Dr Philip Scheltens, MD, PhD.
Voici un intéressant article à ce sujet : « Weshalb ist die Erforschung der Alzheimer- Krankheit ins Stocken geraten? » du Prof. ém. Dr Denis Monard.
Le dépistage précoce est décisif
Lorsque les premiers symptômes de la démence apparaissent, le cerveau est déjà lourdement endommagé. Les premières modifications pathologiques dans le cerveau des patients souffrant d’Alzheimer peuvent être détectées plus de 20 ans avant les premiers symptômes. Lorsque les premiers déficits intellectuels se manifestent, les dégâts cérébraux sont déjà irréversibles. Il est donc impératif de dépister la maladie à temps et de mettre rapidement en place la thérapie. De nouveaux procédés de diagnostic, faciles à appliquer, sont dès lors très importants pour le dépistage précoce. Les scientifiques espèrent ainsi empêcher que d’autres atteintes cérébrales se produisent avant l’apparition des symptômes.
Renforcer les connaissances quant à l’origine des démences
Il existe divers traitements aptes à ralentir la progression de la démence et à en atténuer les symptômes. Cependant, il n’y a pas de guérison possible à ce jour. En dépit d’une recherche acharnée, il manque toujours des connaissances concernant les causes de la perte de neurones cérébraux. Afin de développer des thérapies efficaces, il faut absolument davantage de recherche fondamentale permettant de mieux comprendre la maladie.
Pendant de longues années, la recherche sur la maladie d’Alzheimer s’est concentrée sur la manière d’éliminer les dépôts protéiques caractéristiques dans le cerveau ou d’éviter qu’ils se forment. En effet, il a été possible de les réduire, mais sans que l’on puisse détecter une amélioration significative des capacités cognitives. Aducanumab, autorisé en juin 2021 aux États-Unis, est un exemple de substance active utilisée pour ce traitement. Ce médicament élimine les dépôts dans le cerveau, caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Il n’est pas autorisé en Europe, car son efficacité n’est pas encore prouvée de manière irréfutable. Actuellement d’autres substances actives sont à l’examen dans des études cliniques, par exemple Gantenerumab qui agit également contre les dépôts dans le cerveau des patients souffrant d’Alzheimer. Le timing a un rôle décisif dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres démences : plus tôt on intervient dans le processus de la maladie, plus les effets escomptés sont grands.
Lecanemab (Leqembi)
Au cours de l'année 2022, plusieurs autres études cliniques ont été interrompues en raison d'une efficacité insuffisante. Fin novembre 2022, des nouvelles positives ont enfin été annoncées : les entreprises pharmaceutiques Eisai et Biogen ont présenté les résultats de leur étude sur l'anticorps monoclonal Lecanemab. Le Lecanemab réduit également les dépôts amyloïdes dans le cerveau. Cette substance active a toutefois permis de ralentir le déclin cognitif chez les patients souffrant de troubles cognitifs légers. Mais même cette substance active ne peut que retarder l'évolution de la maladie d'Alzheimer, et non la stopper. En janvier 2023, la U.S. Food and Drug Administration FDA a approuvé une autorisation de mise sur le marché du Lecanemab par Fasttrack. Le 6 juillet 2023, la FDA a définitivement approuvé le Lecanemab aux États-Unis en tant que premier médicament contre la maladie d'Alzheimer. Lecanemab ne combat pas seulement les symptômes, mais aussi la cause de la maladie d'Alzheimer. Cette autorisation représente un grand pas en avant dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer et offre de nouvelles perspectives aux personnes atteintes de cette maladie. Le coût de ce nouveau médicament est toutefois assez élevé, aux Etats-Unis le prix catalogue s'élève à 26'500 dollars.
Le 25 septembre 2023, l'autorité de réglementation japonaise est devenue la deuxième autorité de réglementation après la FDA aux États-Unis à approuver le lecanemab pour le traitement de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce.
Quand pouvons-nous nous attendre à recevoir le Lecanemab (commercialisation sous le nom Leqembi) en Suisse ? La demande auprès de Swissmedic a été déposée en mai. Une décision est attendue pour fin 2024. D'ici là, le Lecanemab ne sera produit qu'en Suisse.
Bonne nouvelle : après avoir réexaminé son avis initial, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a recommandé d’accorder une autorisation de mise sur le marché au lecanemab pour le traitement de la maladie d’Alzheimer au stade débutant. Le nouvel avis du 15 novembre 2024 fait suite au rejet de la première de-mande en juillet.
Donanemab (Kisunla)
Le 2 juillet 2024, la substance active donanemab de l’entreprise pharmaceutique Eli Lilly a reçu une autorisation complète pour le traitement de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis. Le médicament, commercialisé sous le nom de Kisunla, cible les plaques amyloïdes. Il est utilisé pour le traitement de la maladie d’Alzheimer au stade précoce chez les adultes présentant un trouble cognitif léger (mild cognitive impairment, MCI) ou une démence légère.
Dans l’essai de phase 3 pertinent pour l’approbation, le Kisunla a montré un ralentissement du déclin cognitif et fonctionnel allant jusqu’à 35 % après 18 mois par rapport au groupe témoin et une baisse du risque de progression vers le stade clinique suivant de la maladie atteignant jusqu’à 39 %.
Le Kisunla est le premier médicament à disposition pour éliminer les plaques amyloïdes lors d’une utilisation d’une durée limitée. Le médicament, administré par perfusion intraveineuse d’une demi-heure une fois par mois, a réduit les plaques amyloïdes de 84 % en moyenne par rapport au début de l’étude.
Le Kisunla peut toutefois provoquer des effets secondaires sévères comme des œdèmes temporaires du cerveau ou des hémorragies cérébrales. On ne sait pas encore s’il sera autorisé en Suisse et, le cas échéant, quand.
Les démences ont plusieurs visages
On ne peut pas parler de démence au singulier. Il n’y aura donc jamais un médicament universel contre les démences. Les chercheurs sont d’avis que plusieurs facteurs sont responsables de l’apparition des démences, par exemple des réponses inflammatoires ou l’apport d’énergie aux neurones. Comprendre l’interaction entre ces facteurs et la manière dont ils causent la perte de neurones cérébraux nécessite davantage de recherche scientifique.
Un style de vie sain contre la démence
D’après certaines études, plus de 30 % des cas de démence pourraient être évités par un mode de vie sain. L’Organisation mondiale de la santé OMS le confirme dans ses Directives pour la prévention des démences. Les scientifiques recherchent des mesures adéquates pouvant réduire le risque individuel de démence, par exemple des méthodes pour améliorer le sommeil.
Promotion de la recherche
QU’APPORTE LA PROMOTION DE LA RECHERCHE ?
Recherche Démence Suisse – Fondation Synapsis soutient les scientifiques des universités suisses et d’autres instituts de recherche dans leurs études des démences et d’autres maladies neurodégénératives. Cela permettra d’acquérir de nouvelles connaissances à ce sujet.
Pour avoir un exemple concret pour un projet de recherche, cliquez ici.
QU’EST-CE QUE LA FONDATION SYNAPSIS ENCOURAGE ?
Domaines de recherche
En qualité de fondation promotrice indépendante, nous soutenons la recherche fondamentale et clinique dans les domaines de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives.
Les projets encouragés s’orientent vers
- la collecte de nouvelles connaissances quant à l’origine des maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer
- le développement de procédés de diagnostic innovants pour le dépistage précoce
- l’étude de traitements efficaces
La relève dans la recherche
L’encouragement des jeunes chercheuses et chercheurs de grand talent tient particulièrement à cœur à la fondation. Elle envisage de trier sur le volet les meilleurs scientifiques dans le domaine de la recherche sur les maladies neurodégénératives et de constituer de nouveaux groupes de recherche par des programmes d’encouragement ciblés.
De cette manière, la fondation investit durablement dans la recherche contre l’oubli.
COMMENT SE PRÉSENTE LA PROMOTION ?
Un appel publique aux projets
Annuellement, un appel aux nouveaux projets de recherche a lieu dans toute la Suisse. La fondation en choisit 6 à 10 chaque année et elle les soutient pendant 2 à 4 ans par une contribution annuelle pouvant atteindre CHF 100 000. Des rapports périodiques et le suivi des projets permettent à la fondation de s’assurer que l’argent alloué soit utilisé à bon escient.
Encourager la recherche en Suisse
La place scientifique suisse offre les meilleures prémisses pour contribuer à décrypter la maladie d’Alzheimer. Seuls les scientifiques œuvrant dans une université ou dans un institut de recherche en Suisse sont habilités à solliciter un premier soutien.
Choix des meilleurs projets
Notre comité scientifique, épaulé par des experts de niveau international, évalue les demandes déposées. La priorité va à l’innovation, à la qualité et à la faisabilité des projets. Ce procédé de type peer-review nous assure de choisir les meilleurs projets sur le plan qualitatif et de les recommander au Conseil de fondation. C’est ce dernier qui désigne les projets qui seront soutenus dans les années à venir.
Classer les projets en fonction de leur actualité
Depuis 2003, Recherche Démence Suisse – Fondation Synapsis fait bouger les choses grâce au soutien de donatrices et donateurs fidèles.
«A Spotlight on Women’s Brain Health: Investigating Tauopathies in Alzheimer’s Disease through Brain Connectivity Mapping»
Prof. Gilles Allali, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) & Université de Lausanne (UNIL)
«Bioengineering of hallucinations for early dementia detection»
Prof. Dr. med. Olaf Blanke, École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL)
«Cognitive impairment in diabetes and Alzheimer’s disease: focus on neuroinflammation»
Dr. med. Valentina Garibotto, Hôpitaux Universitaires de Genève
«Microglial TDP-43-dependent regulation of RNA splicing and cellular function in neurodegeneration»
PhD Rosa Chiara Paolicelli, Department of Biomedical Sciences (DSB) Université de Lausanne
«Cellular reprogramming to rescue memory in Alzheimer’s disease»
Prof. Johannes Gräff, EPFL Lausanne
«Optogenetic-induced mitochondrial injury in tauopathy: impact on mitochondria transfer between astrocytes and neurons»
Amandine Grimm, PhD, University of Basel
«Tau RT-QuIC analysis in skin biopsies: a potential novel and non-invasive biomarker for patients with tauopathies»
Giorgia Melli, PhD, University of Lugano
«Presymptomatic Detection of Amyloid Beta and Tau Proteins in blood from Alzheimer’s Dementia Patients»
Dr. Peter Nirmalraj, EMPA
«Augmentation of basal forebrain gamma oscillations in a rat model of Down syndrome (DS) as novel therapeutic approach for DS and Alzheimer disease»
Prof. Gregor Rainer, University of Freiburg
«ApoE particle composition defines its functions»
Jerome Robert, PhD, University of Zurich
«Developing nanopore as a diagnostic tool for the direct detection of post-translational modifications on neurodegenerative disease peptides»
Chan Cao, PhD, University of Geneva
«Identification of genetic modulators of prion transfer via genome wide CRISPR screens»
Elena De Cecco, PhD, University of Zurich
«The effect of locus coeruleus on the hippocampus during memory formation in Alzheimer’s disease»
Xiaomin Zhang, PhD, University of Zurich
«Elucidation of the role of brain barriers on fluid drainage and antibody access in Alzheimer’s disease»
Steven Proulx, PhD, University of Bern
«Real-life activity tracking as pre-screening tool for early stages of Alzheimer disease»
Prof. Dr. Nicolas Langer, University of Zurich
«A quantitative single cell approach to measure protein turnover perturbations in human neurons»
Prof. David Suter, EPFL
«Similarities and differences between Alzheimer`s and vascular dementia concerning aberrant hippocampal network coding causing spatial memory impairment»
Dr. med. Anna-Sophia Wahl, University of Zurich
«Noradrenergic control of mammalian sleep architecture and arousability – towards novel sleep biomarkers for preclinical stages of Alzheimer’s disease»
Prof. Anita Lüthi, University of Lausanne
«Association between wake theta activity and levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease: A case-control study»
PD Dr. med. Salvatore Galati, University of Southern Switzerland (USI)
«Rationally designed peptides to inhibit prion toxicity»
Ioana-Mariuca Ilie, PhD, University of Zurich
«Dissecting phagocytosis-deficient microglia in Alzheimer’s and Prion diseases via genome-wide CRISPR screens»
Jiang-An Yin, PhD, University Hospital Zurich
«Getting new insights out of failed AD trials»
Prof. Andreas Monsch, Memory Clinic / University of Basel
«Novel, specific protein structural biomarkers for Alzheimer’s Disease, Parkinson’s Dis-ease, and Dementia with Lewy Bodies»
Prof. Paola Picotti, ETH Zürich
«Improving sleep to prevent cognitive decline»
Marc Züst, PhD, University of Bern
«Brain-derived extracellular vesicles as diagnostic tool for tauopathies»
Prof. Nicolas Toni, Lausanne University Hospital - CHUV
«Neuropeptidergic modulation of serotonin signaling as a basis for differential anxiety and fear responses to SSRI treatments in patients with mild cognitive impairments»
Prof. Ron Stoop, CHUV, University of Lausanne
«Regulation of reversible amyloids and stress granule maturation by cytosolic pH»
Prof. Matthias Peter, ETH Zurich
«Sleep as an opportunistic window for memory improvements in AD/FTD/FTD-ALS»
PhD Antoine Adamantidis, University of Bern
«Astrocyte mitochondria and neuronal function: A novel axis for Alzheimer's disease treatment»
Prof. Jean-Yves Chatton, University of Lausanne
«Interplay of cellular and molecular memory mechanisms in Alzheimer’s disease»
Maria Sol Fustiñana, PhD, Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research
«Using super-resolution microscopy to unravel the physiological and pathological roles of TDP-43 liquid-liquid phase separation»
Pierre De Rossi, PhD, University of Zurich
«Home-based transcranial alternating current stimulation (tACS) for patients with Alzheimer’s disease»
Lucie Bréchet, PhD, University of Geneva
«The Neuronal Basis of Non-Motor Symptoms in Parkinson’s Disease – Investigating the Role of Lateral Substantia Nigra Circuits on Cognitive Dysfunctions»
Sabine Krabbe, PhD, German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
«Ultrastructure of Parkinson’s pathology in post-mortem human brain»
Amanda Lewis, PhD, EPFL
«The role of astrocytic fatty acid b-oxidation in health and in Alzheimer’s disease»
Prof. Marlen Knobloch, University of Lausanne
«Astrocyte development and function in primary familial brain calcification»
Annika Keller, PhD, Zurich University Hospital
«AD-Nets: Understanding Alzheimer’s phenotype at the level of large neuronal networks in tauopathy-associated dementia»
Prof. Benjamin Grewe, University of Zurich, ETH Zurich
«Stabilization of native Tau as therapeutic approach for Alzheimer's disease»
Prof. Roland Riek, ETH Zurich
«Prediction of post-stroke cognitive decline and dementia: impact of cognitive reserve and post-stroke life style»
PD Dr. med. Roza Umarova, University Hospital Bern
«Identification of systemic immune cell-related biomarkers for early Alzheimer’s disease progression»
Prof. Roger M. Nitsch, University of Zurich
«Developing nanopore as a diagnostic device for detection of protein post-translational modifications»
Chan Cao, PhD, EPFL
«BRAIN-IT»
Eling D. de Bruin, PhD, ETH Zurich
«Adaptive gamified Body-Brain Training for patients with early Alzheimer’s disease»
Arseny Sokolov, PhD, University Hospital Bern
Publications
Comité scientifique
Notre comité scientifique est constitué de spécialistes de renommée internationale dans le domaine des maladies cérébrales. Il assiste le Conseil de fondation dans les questions scientifiques et a une importance capitale dans le choix et dans la surveillance des projets à soutenir.
Prof. Esther Stoeckli
Présidente
Département des sciences moléculaires de la vie, Université de Zurich
Prof. Denis Jabaudon
Membre
Département de neurosciences fondamentales, Faculté de médecine, Université de Genève
Prof. Mathias Jucker
Membre
Hertie-Institut pour la recherche clinique sur le cerveau de l’Université de Tübingen et du Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Munich
Prof. Philip Scheltens
Membre
Alzheimer Center, Clinique Universitaire de l'Université Libre d'Amsterdam
Prof. Lucilla Parnetti
Membre
Université de Perugia
Prof. Dorothee Dormann
Membre
Institute of Molecular Biology, Mainz, Germany
Information for Researchers
Research promotion by Synapsis Foundation – more than just research funding
- More than 120 Research Projects
- More than CHF 30 Mio.
- 9 Scientific Events
FUNDING POSSIBILITIES
Dementia Research Switzerland – Synapsis Foundation collects donations of private and institutional donors to support projects in the field of neurodegeneration research.
- Principal Investigator Grants: Support of innovative projects of established research teams
- Career Development Awards: Support advanced postdoctoral researchers at Swiss Universities and Research Institutions seeking to establish themselves as independent researchers in the field of neurodegenerative disorders
- Booster Fonds: Support of innovative projects that advance research into neurodegenerative diseases in a broader sense.
To accelerate research into neurodegenerative diseases and dementia, the Synapsis Foundation supports projects in the following areas:
- Research in genetics, molecular and cell biology to gain new insights into pathomechanisms
- Innovative clinical approaches towards
- an early diagnosis, including biomarkers
- new therapeutic interventions
- prevention studies
- Novel technological developments, including artificial intelligence/e-health, that support the diagnosis, treatment and prediction of the course of the disease
- Psychosocial interventions for people with dementia
- Proof-of-principle studies
The foundation welcomes high-risk proposals and collaborative projects involving groups from different disciplines.
- Applications can only be submitted by scientists working at a university or other research institution located in Switzerland. In the case of Career Development Awards, funding in an EMBO Member Country is possible, but only in a second phase (following the first phase at a Swiss institution).
- Only one project per main applicant is funded at a time
- Researchers can only apply if they did not receive any funds from Synapsis Foundation for at least one year at the time of application.
Evaluation Criteria:
The Scientific Advisory Board evaluates the submitted research proposals, supported by external experts, according to the following criteria:
- Originality and innovation
- Scientific quality
- Feasibility
- Experience and past performance
- Compliance with application requirements
Evaluation Process
- Evaluation and pre-selection of letters of intent by the Scientific Advisory Board
- Evaluation of full proposals by the Scientific Advisory Board supported by reviews and recommendations of renowned external experts
- Selection Selection of projects to be funded by the Scientific Advisory Board
- Decision on funding of selected projects by the Board of Trustees
CALLS FOR PROPOSALS
The call for proposals 2024 is closed. The next call will be published at the end of March 2025.
The application tool has been closed. Applications will not be possible before the 2025 call for proposals.
- 31 March 2024: Publication of Call for Proposals 2024
- 5 May 2024: Submission deadline for letter of intent
- 10 June 2024: Invitation to submit a full proposal for the best-rated project outlines
- 14 June 2024: Rejection letters sent to unsuccessful applicants
- 10 July 2024: Submission deadline for full proposal
- 23 November 2024: Decision of the Board of Trustees on projects to be funded
- Mid December 2024: Communication to applicants regarding funding/rejection
- January to March 2025: Preparation and signing of the grant agreements
SCIENTIFIC EVENTS
In order to improve networking and the exchange of knowledge between scientists from different disciplines and institutions, Synapsis Foundation organizes events for researchers. The intention is to support the establishment of new research collaborations and to make optimal use of synergies.
CONTACT
Heide Marie Hess
Liaison Officer Research
Phone number: +41 44 271 35 11
Email address: hess_at_demenz-forschung.ch